ANESTHÉSIE & MALADIES RARES

TUMEURS NEURO-ENDOCRINES -
APUDOMES

Néoplasie endocrinienne multiple type 1 et 2, Sd de Zollinger Ellison, Vipome,Insulinome, Glucagonome, Sd de Werner-Morrison, Carcinoïde

par Dr MOMBLANO Patricia


Problèmes majeurs:
Fonction des organes touchés et des hormones concernées:
- la succinyl choline peut être responsable d'une libération hormonale
- Rechercher distorsions métaboliques (hypokaliémie, déshydratation, hypercalcémie)
- Variations tensionnelles

Description:
- Les tumeurs neuro-endocrines (TNE) sont des tumeurs  caractérisées par leur capacité à sécréter des hormones.
- Elles sont rares avec une icidence de 2 à 5 nouveaux cas par an pour 100 000 personnes.
- Système APUD : Ensemble qui regroupe. les cellules endocrines de l’appareil digestif, des ilots de Langerhans, de la médullosurrénale, des parathyroïdes, les cellules C de la thyroïde et certaines cellules de l’antéhypophyse. "Les cellules qui le constituent sont présentes dans des glandes endocrines compactes et en dehors d'elles (système endocrinien diffus). Les tumeurs à cellules APUD sont appelées apudomes -- A. G. E. Pearse, histochimiste britannique (1966 et 1969)"
- Les cellules APUD (Amine Precursor Uptake and Décarboxylation) ont en commun des caractéristiques histochimiques et ultrastructurales; elle ont la capacité de  décarboxyler les précurseurs aminés dans le but de synthétiser des hormones polypeptidiques. Les tumeurs développées aux dépens de ces cellules sont capables de sécréter des peptides hormonaux caractéristiques des cellules APUD normales.
- Le terme « neuroendocrine » est utilisé actuellement pour définir des cellules par leurs propriétés sécrétoires et non par leur siège ou leur origine embryologique.
- Le système des cellules neuroendocrines regroupe, selon cette définition, des neurones et des cellules endocrines ayant un phénotype commun caractérisé par l’expression de marqueurs protéiques généraux, les marqueurs neuroendocrines, et par des produits de sécrétion hormonale spécifiques.
- Les tumeurs dérivant de ces cellules sont dispersées dans l'ensemble de l'organisme : NEM ( Neoplasies endocrines multiples)..
- Certaines tumeurs neuro-endocrines sont également appelées carcinoïdes: elles sont localisées le plus souvent au niveau du poumon ou du tractus digestif et sécrétent de la sérotonine.
- Ces tumeurs surviennent en général après 50 ans , de diagnostic souvent tardif et dont les métastases peuvent être déjà présentes.

On distingue les MEN type 1 et les MEN type 2:
1) Les MEN Type 1:Sd de Werner:syndrome héréditaire transmis sur un mode autosomique dominant et caractérisé par la présence de tumeurs localisées sur:
-* Glandes parathyroïdes   dans plus de 80 % des cas avec hyperparathyroïdie,
-* Pancréas:
   -- Insulinome,
   -- Glucanonome,
   -- Tumeurs non sécrètantes.
   -- VIPome: SD de Werner- Morrison
   -- Gastrinome: SD de Zollinger-Ellison
-* Hypophyse: adénomes chez 34% des patients.
-* Plus rarement: carcinome du thymus, surrénale et bronchique.

2) MEN type 2A (Sipple syndrome) et 2B: 2 variantes qui ont pour constante la présence d’un cancer médullaire de la thyroïde. Le diagnostic est posé en général devant ce dernier.
-* Sd de Sipple:  Affection héréditaire de transmission autosomique dominante à pénétrance complète qui débute généralement vers 10 ans. caractérisé par 2 tumeurs ou plus chez le même patient ou des parents proches: carcinome thyroïdien, phéochromocytome (20 à 50% des cas) , hyperparathyroïdie (5 à 20% des cas) .
-* MEN type 2B: associe un carcinome médullaire de la thyroïde (très agressif), phéochromocytome (50% des cas) , ganglioneuromatose digestive et sous-muqueuse, neurome muqueux, et un morphotype marfanoïde.
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- Sd de Zollinger - Ellison(1): Hyperplasie des cellules ECL (enterochromaffin-like ), localisées au sein de la muqueuse fundique, à la partie profonde des glandes libérant la gastrine , d'où une hypergastrinémie responsable d'ulcères gastriques, de diarrhées abondantes, d'hypokaliémie. Tumeurs souvent multiples. Dans le cas du syndrome de Zollinger-Ellison, l’hyperplasie des cellules ECL ne se complique pas de la survenue de tumeurs carcinoïdes, sauf chez les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple (NEM) de type 1. La Somatostatine permet de diminuer la sécrétion gastrique avant la chirurgie.

- Glucagonome: Les tumeurs pancréatiques à cellules alpha2, sécrétant du glucagon , peuvent être responsables d'une hyperglycémie . 80 % des glucagonomes sont malins.
Ces tumeurs pancréatiques sont très rares et les lésions primitives et métastatiques sont d'évolution lente . L'âge moyen au début des symptômes est de 50 ans ; 80 % des patients sont des femmes.

- Vipome ou Sd de Verner-Morrison (5): Hypersécrétion de " Vasoactive intestinal peptide " (VIP) par les cellules pancréatiques.
-- Affection caractérisée par une diarrhée liquidienne importante pouvant dépasser 5 litres par jour. Un syndrome causé par des tumeurs des îlots pancréatiques (non-β).
-- Hyperparathyroïdie
-- Les énormes quantités de VIP provoquent : diarrhée aqueuse (watery diarrhea) , une déshydratation , hypokalemie , achlorhydrie (d'où WDHA syndrome, ou syndrome du choléra pancréatique), acidose , vasodilatation (bouffées de chaleur et de l'hypotension), hypercalcémie et hyperglycémie .
-- Une hypersécrétion gastrique responsable d'ulcères.
-- Ce syndrome est associé à des néoplasies endocrines type I. 50 à 75 % sont malignes. Somnolence, faiblesse musculaire, nausées, vomissements, coliques abdominales sont des signes fréquemment rencontrés.

- Insulinome: Rare tumeur des cellules des îlots de Langerhans qui hypersécrètent l'insuline . Risque d' hypoglycémie

- Tumeurs Carcinoïdes: Le plus commun des cancers neuroendocrines. Plus fréquent au niveau du grêle et de l'appendice, ensuite viennent le colon, le rectum, l'estomac et les poumons.   Elles libèrent des substances vaso actives: Sérotonine, histamine, bradykinine, kallicréïne responsables de flush cutanés, diarrhées, troubles du rythme, cardiopathie bronchospasme, douleurs épigastriques: le syndrome carcinoïde. Ce syndrome peut être fatal conduisant à une instabilité hémodynamique majeure. Peuvent aussi occasionner occlusion, perforation, ischémie, hémorragie digestive (6)


Implications Anesthésiques:
- Sont fonction de la localisation des tumeurs endocrines

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Voir en ligne : ORPHANET

* Endocrinologie- Par Georges Hennen - Editions De Boeck Université

* Information sur Orphanet: Les Tumeurs Neuro-endocrines -Dr Eric Baudin

* Childhood Multiple Endocrine Neoplasia (MEN) Syndromes Treatment (PDQ®)
Health Professional Version. 2020 Jun 8. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US)


*(1) Zollinger-Ellison Syndrome - Mayo Clinic

*(2) Information sur National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service

*(3) Orphanet: Neoplasie endocrinienne multiple type 1

*(4) Orphanet: Néoplasies endocriniennes multiples de type 2

* (5) VIPome : étiologie rare d’une diarrhée hypokaliémiante
Raphaël André, Thibaud Koessler, Damien Polet, Arnaud Roth, Marc Ritz, Omar Kherad
Rev Med Suisse 2018; volume 14. 289-293